La renommée du Lirac remonte au 17e siècle, même si de nombreux faits témoignent de l'existence des vignes sous l'occupation romaine. En effet, à ce siècle, le vin du vignoble de la Rive Droite du Rhône, le seul existant dans la vallée méridionale du fleuve, était apprécié des plus grandes amateurs des Cours Royales et des classes aisées de Paris. A la fin de ce siècle et au début du 18e, le vin produit à Lirac était mis en barrique et partait sur les plus grandes tables de France.

En 1804, la famille du Comte Henri de Régis de Gatimel hérite par mariages successifs d'un château à Lirac. Le domaine n'est pas très florissant : des céréales, quelques vers à soie et un modeste vignoble. En 1925, le Comte Henri de Régis entreprend de recréer le vignoble du domaine. Dans les années 30, il songe à créer une appellation qui à l'exemple d'autres AOC recevrait le nom du village central de la région de productrice. En octobre 1947, le décret est publié au journal officiel. Ce décret homologue l'AOC Lirac, Premier des Crus des Côtes du Rhône à produire des vins rosés, rouges et blancs.